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疏肝解郁中药在男科勃起功障碍-药理路径机制探索

文章出处:网责任编辑:作者:人气:-发表时间:2018-12-12 16:23:00【

我们探讨一下西医生理和中医疏肝解郁中药药理:勃起功能障碍生理机制。

一    西医-阴茎勃起有关的解刨生理和生理机制 

 

 阴茎勃起有关的解剖生理和生理机制  阴茎勃起受到下丘脑性中枢调控和勃起的外周调控,阴茎勃起的基础是阴茎动脉的小梁的舒张,当动脉和小梁内平滑肌收缩时,阴茎处于松弛状态,反之,则阴茎勃起。

 

 研究表明,一氧化氮(NO)-环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路在阴茎的勃起过程中起主要作用。性刺激过程中,阴茎海绵体内的神经元和血管内皮细胞内的NO释放。

 

 NO激活海绵体平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶,导致5-三磷酸鸟苷(GTP)转变成cGMP,cGMP可激活蛋白酶G使钙离子内流减少,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入海绵窦而引起勃起。

 

 5型磷酸二酯酶(PDE5)可分解cGMP变为无活性磷酸鸟苷(GMP),使平滑肌细胞内Ca 2+增加,平滑肌收缩导致阴茎疲软。阴茎勃起的发生分为启动、充盈及维持三期。

 

 启动期:当心理、神经、内分泌的刺激活动通过自主神经传出冲动,使阴茎血管和海绵体小梁平滑肌松弛,启动勃起;充盈期平滑肌松弛使海绵体动脉和螺旋动脉扩张,海绵窦内血流增加,窦状隙成为扩张和血液滞留状态;

 

维持期随着窦状隙的膨胀,海绵体小梁对白膜压力增加,从而压迫白膜下静脉,使窦状隙内血流受阻,海绵体内压力增高,结果使阴茎坚挺勃起。

 

阴茎勃起消退是随着射精过程出现交感神经的兴奋,使螺旋动脉和海绵体平滑肌的张力增加,使动脉血流减少,随着海绵体内压力下降,小梁对白膜下静脉压力也松解,静脉回流增加,阴茎疲软。

 

  腰骶部脊髓内有射精中枢,射精中枢的兴奋性,在正常情况下较勃起中枢为低,性交时勃起中枢的刺激经一定积累后,引起射精中枢的兴奋而出现射精,在有节律的射精动作出现的同时达到性欲高潮。射精后,性的兴奋急剧消退,阴茎逐渐松弛疲软。

 

此外,RhoA/Rho激酶信号通路、cAMP信号通路、H2S信号通路、钾离子通道以及血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、前列腺素、内皮素等也参与阴茎海绵体平滑肌的收缩和舒张。

 

  中医勃起功能障碍病因病机与西医脑系-精神因素

 阳瘘的病因病机比较复杂,但总与脑、肝、肾、心、脾功能失调密切相关。年龄较小,或体质强壮者,其病多与心肝相关-精神因素,是心神与情志之变;《景岳全书》:—凡思虑、焦虑、忧郁太过者;—凡惊恐不释者,多致阳痿。

 

 年龄较大,或体质衰弱者,又多与脾肾相联系-雄性激素下降有关,是虚损之疾因素,其理归结到一点,阳痿乃阳道不兴,功能失用之故,其基本病理变 化多为肝郁、肾虚、血瘀。《景岳全书》:凡男子阳痿不起,多与命门火衰精气虚冷有关。

 

 西医脑系精神因素吻合  情志所伤:哀愁缠绵,忧郁不舒,情志不遂,致肝失调达,疏泄不利,气机不畅, 阳气不伸,宗筋弛缓,则病阳瘦,《顾松园医镜.乐集•辨证大纲》说:“阳痿有因志意不 遂所致者”。

 

 西医恐惧症吻合  中医恐伤心肾 ”卒受惊恐,突遭不测,心肾受伤,茎失所主,也痿软不用。《类证治裁•阳痿 论治> 云:“阳之痿……或恐惧伤肾。”《景岳全书•贯集.杂证谟.阳痿〉说:“凡惊恐不释者,亦致阳痿。经曰:恐伤肾。即此谓也 又或于阳旺之时,忽有惊恐,则阳道立痿。

 

精神因素 神经性厌食 肝郁脾虚  忧思气结,伤及脾胃,水谷不化,运化失常精微不布,无以“散精于肝淫气干筋” 致宗筋失养,也发阳瘘 》

   

   疏肝剂-逍遥散  脑系精神因素

太平惠民和剂局方》

【组成】甘草、、当归、茯苓、白芍药、白术、柴胡、薄荷、烧生姜
【功用】疏肝解郁,养血健脾。

 

【主治】肝郁血虚脾弱证。两胁作痛,头痛目眩,口燥咽干,神疲食少,或月经不调,乳房胀痛,脉弦而虚者。

 

【方解】肝性喜条达,恶抑郁,为藏血之脏,体阴而用阳。若情志不畅,肝木不能条达,则肝体失于柔和,以致肝郁血虚;足厥阴肝经。布胁肋,循喉咙之后,上人颃颡《指脑门》,连目系,上出额,与督脉会于巅—通与脑。

 

 举例 疏肝剂-逍遥散 药理[现代研究)脑系镇静放松—精神作用与大脑皮层。

⑴对中枢神经系统的影响 TheKAMPO,(1983;2:13):实验表明,逍遥散能增强硫贲妥钠、 戊巴比妥钠等对小鼠的麻醉作用, 延长其麻醉时间, 增强麻醉效果, 具有显著的镇静作用;

 

 对戊四氮 所致小 鼠惊厥有明 显保护作用, 能降低死亡率, 减轻惊厥程度, 具有一定的抗惊作用。醋酸扭体法实验表明, 本方能显著减少小鼠扭体次数, 具有明显的镇痛作用。

 

⑵对性腺功能的影啊The KAMPO, (1983; 12:13):实验 表明,本方具有温和的雌激素样活性, 此作用是通过卵巢实现的。

 

 ⑶保护肝脏作用 <山西医药杂志), (1976;2:71): 实验表明, 本方能使血清谷丙转氨酶活力下降, 肝细胞变性坏死减轻, 并可使肝细胞内糖元与核糖核酸含量趋于正常, 方中以茯苓 , 当归的作用最为显著。

        

 五⑴  逍遥散君药  柴胡药理 镇静、镇痛作用  —放松脑细胞紧张有关

  柴胡煎剂、总皂甙及柴胡皂甙元对中枢神经系统有明显的抑制作用,能使实验动物的自发活动减少,条件反射抑制,并能延长环己巴比妥的睡眠时间;拮抗甲基苯丙胺,咖啡因和去氧麻黄碱对小鼠的中枢兴奋作用。

 

 从电生理的研究发现,柴胡皂甙注射液lml/kg腹腔注射,可延长猫的睡眠时间,特别是慢波睡眠豆期和快动眼睡眠期的增加了给药前比较均有非常显著性差异。临床也证实,正常人口服柴胡粗制剂后可出现嗜睡、颈部活动迟钝、动作欠灵活等中枢抑制现象。

 

 ⑵   逍遥散臣药 当归对血管药理和全身动脉供血有关  扩张血管、降压 当归对冠状血管、脑血管、肺血管及外周血管阴茎动脉均有扩张作用。当归水提醇沉液静脉注射,可使麻醉犬的血压下降的同时外周血流量增加。

 

 对清醒高血压犬静脉注射当归注射液、可使血压先升后降,然后恢复正常。给清醒肾型高血压犬静脉注射当归挥发油,引起血压明显下降,但对心率无明显影响。


  麻醉犬股动脉注射当归注射液,可使股动脉血流量明显增加,大剂量能缓解去甲肾上腺素引起的血管痉挛和血流量减少。当归扩张外周血管作用,不受a受体阻断剂心得安和a受体激动剂甲氧胺的影响,提示当归的扩血管作用与伐肾上腺素受体及B肾上腺素受体无关。

 

 (3)逍遥散臣药 白芍药理 镇静、镇痛、抗惊厥小鼠腹腔注射芍药注射液能抑制小鼠的自发活动,延长环己巴比妥钠的催眠作用。芍药苷大鼠脑室内注射1 mg/只,产生镇静作用,5~10mg引起睡眠和肌肉松弛。白芍总苷肌内注射,呈剂量依赖性地抑制小鼠热板痛反应。

 

 白芍总苷能加强吗啡的镇痛效果,但纳洛酮对白芍总苷的镇痛作用无明显影响,提示白芍总苷的镇痛作用与阿片受体无关。

 

 白芍对戊四氮、士的宁引起的惊厥有对抗作用。腹腔注射白芍总苷20~80mg/kg,对小鼠电惊厥呈剂量依赖性对抗白芍总苷60~100m名/kg,能对抗士的宁引起的小鼠和大鼠的惊厥,但对小鼠的戊四氮惊厥无影响。

 

 六   药物的来源   来源有二,一是自然界,二是人工制备(包括仿生药物)。来自然界的药物为天然药物,包括中药及一部分西药;来自人工制备的药物为化学药物,包括大部分西药。

 

⑴  天然药物,特别是中药,大都已经过长时期的临床使用,其疗效多已肯定,使用安全性较高,因此近年来受到各国医药界的重视。相比之下,化学药物则

 

 ⑵由于某些品种毒副作用较大,有的毒副作用还需要较长期使用后始能发现,其潜在的不安全性使人们转而注意天然药物。但习惯上认为中药较为安全的看法也被近来发生的某些。

 

  ⑶如中药木通。类的肾毒性所改变。植物性天然药物(植物药)在天然药物(包括中药)中占较大比例,它的化学成分一直受到人们的注意。经过近百年来的研究,其成分现已大体为人们所了解。所以说用药要在医师指导下合理用药。

 

  药物的吸收  药物的吸收是它从用药部位转运至血液的过程。

 

⑴ 其吸收快、 慢、 难、 易, 可受多种因素的影响:

 

(2) 给药的途径: 在组织不破损不发炎的情况下, 除静脉给药 (直接进入血流) 外, 吸收的快慢顺序如后: 肺泡 (气雾吸入)一一肌内或皮下注射一一黏膜 (包括口服、 舌下给药) 一一皮肤给药。

 

(3) 药物浓度、 吸收面积以及局部血流速度等,一般地说, 药物浓度大, 吸收面积广, 局部血流快, 可使吸收加快。 胃肠道淤血时, 药物吸收就会减慢。

 

八   生物膜及药物转运


⑴ 药物在体内的转运(吸收、分布、排泄)必须通过各种组织的细胞所组成的膜,如胃肠道黏膜、毛细血管壁、肾小管壁、肾小球、血脑屏障等进入细胞则须通过细胞膜在细胞内则又通过细胞器的膜,如溶酶体膜,进人细胞器。

 

 ⑵这种膜又统称为生物膜。因此,药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程,故又称为跨膜转运,而"药物代谢动力学"的任务之一就是研究药物通过生物膜的“速度”。

 

 疏肝解郁药治疗男科路径 勃起功能障碍药理理吸收发挥路径  理论依据 综上是:传统汤剂口服汤剂——口——胃——小肠——肠粘膜——门静脉——肝——血液——大脑皮层——性腺轴——下丘脑——脊髓水平——阴茎神经系统、动静脉系统。

      

⑴ 男性性兴奋反应除心理性活动外,在精神身体放松,神经调节血管收缩阴茎静脉回流受阻相互协调下,主要表现为阴茎勃起和射精。


阴茎勃起阴茎勃起(ereetion)是指由于受到性刺激,阴茎海绵体快速充血,阴茎迅速胀大、变硬并挺伸的现象。

 

阴茎勃起的本质是心理性和外生殖器局部机械性刺激引发的反射活动,其传出神经主要是副交感舒血管纤维,通过释放共存于神经元内的乙酰胆碱和血管活性肠肽,使阴茎的血管舒张。

 

副交感神经中还有含一氧化氮合酶(NOS)的神经纤维,其末梢释放毹NO具有强烈的舒血管效。

 

此外,降钙素基因相关肽(CGRP)也可能参与阴茎勃起。 CGRP的作用机制可能与促进前列腺素释放有关。

 

⑵ 射精 射精(ejaculation)是男性性行为时将精液射出体外的过程,包括移精和排射两步。

 

射精是一种反射活动,初级中枢位于腰骶段脊髓。

 

第一步移精,感觉冲动由阴茎龟头的触觉感受器传人,经交感神经传出冲动引起输精管和精囊腺平滑肌收缩,将精子移送至尿道,并与前列腺、精囊腺的分泌物,即精浆混合,组成精液。

 

第二步排射,阴部神经兴奋,使阴茎海绵体根部的横纹肌收缩,从而将尿道内精液射出。射精的同时伴有强烈快感,即性兴奋达到性高潮。

 

在男性射精后的一段时间内,一般不能再次发生阴茎勃起和射精,称为不应期。不应期的长短与年龄和身体状况等多种因素有关。

 

本文来源于中医世家李合禄

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